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近30年没有进展的老年痴呆症,有望迎来新的治疗方向

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2019年08月22日 16:45  来源:好医友

澳门银河注册 “近30年对阿尔茨海默病的研究,并没有为这种疾病带来任何重大治疗进展。”

加州大学洛杉矶分校(UCLA)Steven Clarke教授,一位对大脑生物化学和阿尔茨海默病有着近30年研究经验的著名化学和生物化学教授指出。

然而最近,Clarke团队报告了一些新的发现,这些发现可能会为这种毁灭性疾病带来新的治疗方法。


Steven Clarke和Rebeccah Warmack

澳门银河注册 阿尔茨海默病患者的大脑中会形成淀粉样纤维,这种有害的、细长的、防水的绳状结构可能掌握着该疾病的重要线索。2005年在《Nature》杂志上发表的一项研究称,淀粉样纤维包含的蛋白质就像拉链上的链牙一样紧密连接。同时,研究人员还提出了他们的假说,即这种干燥的分子拉链组成的纤维存在于阿尔茨海默病、帕金森病和其他24种退行性疾病形成的纤维中。最近的研究支持了他们的假说。

澳门银河注册 阿尔茨海默病是老年痴呆最常见的病因。这是一种不可逆的、进行性的大脑紊乱,它杀死脑细胞,逐渐破坏记忆,最终影响患者的思维、行为,使患者丧失日常生活能力。超过550万美国人患有阿尔茨海默病引起的痴呆症,大多数年龄在65岁以上。

澳门银河注册 研究团队在《自然通讯》杂志上发表的研究结果指出:在阿尔茨海默症中起重要作用的β-淀粉样蛋白有两个版本,正常版本的危害可能比之前认为的小,而受损版本的危害更大。

澳门银河注册 研究者发现,一种特定版本的β-淀粉样蛋白含有第二种以前不知道的分子拉链。研究团队发现这种分子周围虽充满了水,但当纤维“拉上了拉链”,所有的水分子都被挤了出来。

澳门银河注册 淀粉样蛋白最常见的形式是由40或42个氨基酸组成的,这些氨基酸就像项链上的一串珠子一样连接在一起。研究人员说,随着年龄的增长,第23号氨基酸会自发形成一种扭结,这种扭曲的形式被称为异Asp23。正常的淀粉样蛋白不会形成第二种分子拉链,但这种弯曲的版本会。

研究者证明,这种扭曲会导致与阿尔茨海默病相关的纤维更快地生长。第二种分子拉链一旦被“拉紧”,纤维开始形成后便很难“撬开”。这种扭曲的形式引发了一系列危险事件,最终可能因此形成阿尔茨海默病。

澳门银河注册 为什么淀粉样蛋白的第23个氨基酸有时会形成这种危险的扭结?

研究者认为,这种氨基酸在每个人的一生中都会形成扭结,但我们有一种蛋白质修复酶来修复它们。

澳门银河注册 “随着年龄的增长,修复酶可能会出一两次差错。”他说,“修复酶可能有99.9%的效果,但在60年或更长时间内,这些扭结最终会累积起来。如果不及时修复或降解,这种扭结会扩散到几乎每个神经元,造成巨大的损害。”

知道了问题的所在,我们就能想办法解决它。这项研究为制药公司提供了新药研发的方向:未来有望开发出防止扭结形成的方法;或者让修复酶更好地工作;或者着手设计一种可以阻止纤维生长的分子。

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